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| 類別 | 查驗登記類,藥品查驗登記審查準則,基因工程藥品之查驗登記 |
| 法規性質 | 法規命令 |
| 法規名稱 | 藥品查驗登記審查準則－基因工程藥品之查驗登記 |
| 條文內容 | <pre style="text-align: center;"><b><span style="font-size: 14pt; font-family: 標楷體; color: #333333;">藥品查驗登記審查準則－基因工程藥品之查驗登記 </span></b></pre><pre style="text-align: center;"><span style="font-size: 10pt; font-family: times new roman,serif; color: #333333;">(</span><span style="font-size: 10pt; font-family: 標楷體; color: #000000;">民國</span><span style="font-size: 10pt; font-family: 細明體; color: #000000;"> 91 </span><span style="font-size: 10pt; font-family: 標楷體; color: #000000;">年</span><span style="font-size: 10pt; font-family: 細明體; color: #000000;"> 1 </span><span style="font-size: 10pt; font-family: 標楷體; color: #000000;">月</span><span style="font-size: 10pt; font-family: 細明體; color: #000000;"> 3 </span><span style="font-size: 10pt; font-family: 標楷體; color: #000000;">日公布</span><span style="font-size: 10pt; font-family: times new roman,serif; color: #333333;">)</span> </pre><pre> </pre><pre><span style="font-family: 標楷體;">為了加強基因工程藥品的管理，預防和避免經由基因工程原料及生產過程 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;">引進的病原，確保基因工程藥品的基因穩定表現、產品品質、安全及療效 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;">，爰依據藥事法第四十二條及七十四條，制定「藥品查驗登記審查準則－ </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;">基因工程藥品之查驗登記」。本準則適用於基因工程藥品查驗登記時，對 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;">於基因工程製劑、原料、製程管理以及產品之品質、安全、療效的要求。 </span></pre><pre> </pre><pre><span style="font-family: 標楷體;">第一條 本準則所稱之「基因工程藥品」包括「基因重組蛋白質藥品」及 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">「單株抗體藥品」等，以基因工程方法製造之生物藥品。「基因 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">重組蛋白質藥品」，係指以基因工程方法，將產品之去氧核醣核 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">酸 (DNA) 片段，藉由質體 (plasmid) 或病毒載體等，送入適 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">當的微生物或細胞株內。藉此基因表現出蛋白質，再經由萃取及 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">純化獲得所需之產品。本準則所稱之「單株抗體藥品」，係指經 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">由純株融合瘤細胞 (hybridomas) 產生之完整免疫球蛋白及其 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">衍生物。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;">第二條 基因工程藥品應檢附之資料： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">一 基因工程原料藥 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">二 種批系統、細胞庫與原料之管制 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">三 基因工程原料藥的製程管制資料 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">四 對照標準品∕血清組 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">五 基因工程原料藥的規格及分析方法 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">六 基因工程藥品的製造及規格 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">七 基因工程藥品試驗中的成品／劑型 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">八 安定性資料 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">九 藥理及毒性試驗資料 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">一○ 藥物動力學資料 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">一一 臨床使用文獻 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">一二 其他 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;">第三條 基因工程原料藥： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">基因工程原料藥的定義為尚未配方調製的活性基因工程重組原料 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">藥成分。原料藥應檢附的資料如下： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">一 原料藥的說明；應包括 (但不限於) 下列項目：化學構造， </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">初級及次單元構造，分子量，分子式，法定名稱 (如：US</span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> Adopted Name USAN </span><span style="font-family: 標楷體;">等) ，抗體類型／次類型等。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">二 原料藥的特性及結構說明：應提供原料成分及標準品的物理 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">化學特性以及批次管制資料 (詳見中華藥典附錄) 。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (</span><span style="font-family: 標楷體;">一) 原料藥的鑑別、純度、安定性和製程一致性的測試，以確 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">保生產及純化過程之一致性。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (</span><span style="font-family: 標楷體;">二) 化學特性試驗、製程管制以及最終產品試驗，例如： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 1 </span><span style="font-family: 標楷體;">胺基酸組成： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 2 </span><span style="font-family: 標楷體;">部份胺基酸序列分析： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 3 </span><span style="font-family: 標楷體;">胜 圖譜： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 4 </span><span style="font-family: 標楷體;">分子量之測定： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 5 </span><span style="font-family: 標楷體;">選殖基因之滯留 (cloned-gene retention)： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 6 </span><span style="font-family: 標楷體;">總蛋白質： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 7 </span><span style="font-family: 標楷體;">醣類之測定： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 8 </span><span style="font-family: 標楷體;">化學純度： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 9 </span><span style="font-family: 標楷體;">宿主細胞衍生性蛋白質、DNA 之分析： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 10 </span><span style="font-family: 標楷體;">免疫化學分析： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 11 </span><span style="font-family: 標楷體;">生物負荷量，內毒素之定量分析法： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">三 對於出現轉譯後修飾的蛋白質成分 (如醣基化、硫酸化、磷 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">酸化或甲醯化等) ，則需要更多的物理化學特性資料。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">四 與其他藥品 (如其他蛋白、毒素、核醫放射性藥品、核酸或 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">化學品等) 結合的產物，需要更多的物理化學特性資料。應 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">包括產品結合或共軛鍵結的程度，未修飾產物的量，游離物 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">的移除 (例如毒素、核醫放射性藥品、連接物等) ，及修飾 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">後產物的安定性。應說明測試方法及試驗結果等資料，如清 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">楚的色層分析圖片、SDS-PAGE 或洋菜膠電泳法圖片及光譜 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">資料等。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">五 生物活性： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">應提出原料藥的效價 (potency) 和活性 (bioactivity)</span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">之敘述與結果，並與對照標準品比對。應說明分析方法及確 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">效資料，包括使用的方法及標準品，製造批次間及同批次內 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">分析結果的變異性，以及分析結果可接受的範圍。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;">第四條 種批系統、細胞庫與原料之管制： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">一 原料及試劑 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (</span><span style="font-family: 標楷體;">一) 應表列所有使用於製造原料與半製品成份之名稱、測試方 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">法與規格，或其參考文獻。對於購買之原料，應有供應商 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">之分析證明與自家檢定結果。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (</span><span style="font-family: 標楷體;">二) 應表列所有使用於製造原料與半製品之特殊試劑與材料， </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">如培養基、緩衝液、血清、抗生素、單株抗體、防腐劑。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">在某些情形，如輔助性之生技產品使用於原料藥之製造過 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">程 (例如單株抗體使用於親和性色層分析) ，應詳述其製 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">備過程及特性。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (</span><span style="font-family: 標楷體;">三) 動物性原料、試劑及成分的管制：若於製造過程中有使用 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">由動物來源取得之原料時，需證明其不含外來物質，如牛 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">海綿狀腦病變 Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE</span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> ) </span><span style="font-family: 標楷體;">物質，與其他動物病毒。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (</span><span style="font-family: 標楷體;">四) 申請時應有不含有外來物之確效資料或証明。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">二 流程圖：應有一份完整製造過程之流程圖及其說明。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">三 製程：製程中，依其材料來源之不同，應有各相關之資料。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (</span><span style="font-family: 標楷體;">一) 動物來源 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">對於在製造過程中所使用的動物，如用來製造腹水的老鼠 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">、產生血清抗體的兔子、或是基因轉殖動物，應依實際需 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">要載明： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 1 </span><span style="font-family: 標楷體;">所使用之動物來源和種類 (若為基因轉殖動物，則須包 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">含其製備原理及基因穩定性)</span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 2 </span><span style="font-family: 標楷體;">基因重組體的製造方法及轉殖基因動物的基因穩定性 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 3 </span><span style="font-family: 標楷體;">外來物質的篩選與檢疫過程 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 4 </span><span style="font-family: 標楷體;">動物飼養之控管 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 5 </span><span style="font-family: 標楷體;">獸醫監督 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 6 </span><span style="font-family: 標楷體;">對於牛製品須註明其來源 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 7 </span><span style="font-family: 標楷體;">其他相關資料 (可參考中華藥典及其他相關規範) 。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (</span><span style="font-family: 標楷體;">二) 細胞來源： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 1 </span><span style="font-family: 標楷體;">細胞受質、宿主細胞及載體表現系統。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (1) </span><span style="font-family: 標楷體;">基因重組蛋白質： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">應詳細敘述宿主細胞和載體表現系統及細胞來源與種 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">類。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (i) </span><span style="font-family: 標楷體;">宿主細胞 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">應提供用於生產製造的宿主細胞來源，相關的表現 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">型和基因型之說明。宿主細胞特性應包括表現型和 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">基因型標記的測定，以決定細胞安定性、純度和選 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">擇性之監控。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (ii) </span><span style="font-family: 標楷體;">載入基因之來源與特性： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> A </span><span style="font-family: 標楷體;">應詳細說明植入宿主細胞之載入基因的建構 (包 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">括基因的來源) 。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> B </span><span style="font-family: 標楷體;">應說明載入基因的製備方法，並包括其限制 切 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">割圖。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> C </span><span style="font-family: 標楷體;">應提供載入基因的編碼區域及表現載體的外緣控 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">制區域 (flanking control regions) 之核 酸 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">序列分析。轉譯後之胺基酸序列，以及所有重要 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">序列特性鑑定之說明。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (iii) </span><span style="font-family: 標楷體;">載體 (Vector) 的建構： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">應說明載體的基因構造，應包括載體組成部份之來 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">源和功能，如複製之起始點，抗生素耐受基因，啟 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">動基因序列，增強基因序列。並應提供限制 切割 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">圖。限制 切割圖至少應標示建構基因載體的限制 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">切割點。並應該指出生產細胞特性鑑定化之重要 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">基因標記。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (iv) </span><span style="font-family: 標楷體;">基因最終載入體的建構： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">應包括載入基因、載體或其他基因等，逐步製備成 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">基因最終載入體的敘述及限制 切割圖。圖上應至 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">少指出基因最終載入體之切割點。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (v) </span><span style="font-family: 標楷體;">重組細胞株之選殖及建立： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">應該提供將基因最終載入體引進宿主的方法，傳送 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">的機制，引進基因的數目 (copy numbers) ，及基 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">因最終載入體在宿主細胞內的位置 (如嵌入染色體 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">或額外染色體的位置) 。應說明基因最終載入體之 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">增殖與表現的效率，重組細胞的選擇，及種細胞庫 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">的建立。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (2) </span><span style="font-family: 標楷體;">單株抗體.</span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">說明單株抗體的發展，包括母細胞的特性，人類細胞 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">提供者的歷史，免疫原，無限增生化的過程，篩選， </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">及細胞選殖的過程。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 2 </span><span style="font-family: 標楷體;">種批系統 (seed lot system)： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (1) </span><span style="font-family: 標楷體;">基因工程藥品之原料管制應符合「種批系統」之要求 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">，建立細胞庫，目的在確保生產中有足夠且同品質的 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">生產株運用，及每一批 (Lot) 產品之品質相同。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (2) </span><span style="font-family: 標楷體;">大部份的生產株都是經由人工篩檢或基因重組等技術 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">所得到的成果。在預備細胞庫前必須確定此生產株有 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">穩定的基因，使該株能夠穩定的製造所需的產品。也 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">就是說在大量生產時或在多代的繁殖後，仍然能穩定 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">製造所需的產品。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (3) </span><span style="font-family: 標楷體;">通常一個種細胞庫保存有 100-300 個種源 (Seed</span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> Unit) </span><span style="font-family: 標楷體;">，由最原始的細胞所繁殖而成。再由種細胞庫 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">中的一個單位，經繁殖製成由 100-200 細胞源組成 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">的工作細胞庫。每一個到兩個工作細胞庫將作為將來 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">大量生產時的種源。申請者應依細胞培養的表現狀況 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">來訂定生產時所能達到的最高細胞複製繼代數。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (4) </span><span style="font-family: 標楷體;">製造時必需使用主管機關核准之宿主-載體複合體 (</span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> host-vector combination) </span><span style="font-family: 標楷體;">且經確效之種批系統(</span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> seed lot system) </span><span style="font-family: 標楷體;">作為製造之基礎。該種批系統包 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">含衍生自宿主－載體複合體之主種批 (master seed</span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> lot) </span><span style="font-family: 標楷體;">的種細胞庫 (master cell bank；MCB) 及工 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">作細胞庫 (working cell bank；WCB) 。其相關培養 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">、萃取與純化之過程以及製造批次之界定應建立並詳 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">述之。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (i) </span><span style="font-family: 標楷體;">種細胞庫 (Master Cell Bank; MCB)</span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">種細胞庫指含有特定基因與表現載體轉殖的第一代 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">細胞均質懸浮液，以等體積分裝至個別容器中保存 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (</span><span style="font-family: 標楷體;">如於液態氮中) 。在某些情況下，得分別建立表 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">現載體與宿主細胞的各自種細胞庫。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> A </span><span style="font-family: 標楷體;">應詳述種細胞庫之製備及測試。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> B </span><span style="font-family: 標楷體;">應詳述種細胞庫建立日期，細胞庫存量，管制方 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">法及儲存條件。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> C </span><span style="font-family: 標楷體;">應說明用於鑑定種細胞庫的適當表現型標記 (例 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">如型態，同功 ) 等特性結果。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> D </span><span style="font-family: 標楷體;">種細胞庫對於內生性及外來物 (例如 Murine r-</span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> etroviruses </span><span style="font-family: 標楷體;">，Epstein-Barr virus，黴漿菌， </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">細菌，霉菌，其他病毒和／或類似病毒顆粒) 的 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">測試。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (ii) </span><span style="font-family: 標楷體;">工作細胞庫 (Manufacture Working Cell Bank;</span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> MWCB </span><span style="font-family: 標楷體;">或 Working Cell Bank; WCB) 工作細胞庫 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">指來自種細胞庫且在有限繼代數 (finite passage</span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> level) </span><span style="font-family: 標楷體;">培養下之均質懸浮液，以等量體積分裝至 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">個別容器中保存 (如於液態氮中) 。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> A </span><span style="font-family: 標楷體;">應詳述工作細胞庫的製備及測試。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> B </span><span style="font-family: 標楷體;">應詳述工作細胞庫的建立日期，細胞庫數量，由 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">種細胞庫倍增的細胞代數及儲存條件。若沒有種 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">細胞庫，應提出工作細胞庫的特性結果。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">＊上述二種細胞庫以相同方式保存，一旦將其自儲存 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">處取出，即不再放回。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (iii) </span><span style="font-family: 標楷體;">最終生產細胞 (Maximum End-of-Production Cel-</span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> ls, MEPC </span><span style="font-family: 標楷體;">或 End of Production Cell, EPC) 最 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">終生產細胞係指於組織培養或醱酵採收或終止細胞 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">培養時的細胞。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> A </span><span style="font-family: 標楷體;">需說明最終生產細胞的特性，及其生長時能顯示 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">安定性的生產系統。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> B </span><span style="font-family: 標楷體;">需包括最終生產細胞之表現型或基因型標記以証 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">實其特性和純度之分析結果。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> C </span><span style="font-family: 標楷體;">應包含用以支持最終生產細胞沒有污染外來物的 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">測試結果。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 3 </span><span style="font-family: 標楷體;">細胞的培養及採收 (harvest)</span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">需說明細胞接種，培養及採收的過程，培養基的組成， </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">準備的器材及滅菌方式，培養基的滅菌及防止外來物污 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">染發酵的過程。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (1) </span><span style="font-family: 標楷體;">對於細胞培養應說明：接種及培養生產的條件及批次 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">的大小，若有不同，則應說明。操作過程及製程管制 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">應包括：適當的操作及管制參數 (如：醱酵時間，細 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">胞倍增時間，細胞培養純度，細胞存活率，酸鹼度， </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">二氧化碳等值) 的建立。若蛋白質生產需要誘發，也 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">應提供誘發條件和使用的管制。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (2) </span><span style="font-family: 標楷體;">對於將生產原料藥之細胞釋放至環境時，所採取的細 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">胞去活化過程亦應加以說明。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (3) </span><span style="font-family: 標楷體;">若細胞培養的上清液或細胞離心沈澱物在使用前經過 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">儲存，須提出儲藏期的安定性資料。在單一區域內超 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">過一種細胞株的操作或任何器材有超過一種以上的細 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">胞株使用時須指出，並說明防止交叉污染的過程。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (</span><span style="font-family: 標楷體;">三) 純化及後續的處理過程 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 1 </span><span style="font-family: 標楷體;">需詳述純化及後續的處理過程，包括選用方法的合理性 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">，及防止污染或阻絕交叉污染的措施。應說明製程中對 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">生物負荷及內毒素限制的管制、方法確效及批次合格條 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">件。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 2 </span><span style="font-family: 標楷體;">對於共同使用區域及設備應說明用來隔離或防止交叉污 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">染的管制。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">四 批次記錄：應提出一完整原料藥生產過程的代表性批次記錄 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;">第五條 基因工程原料藥的製程管制資料： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">一 製程管制的資料：應提供過程中管制方法的敘述，例如與醱 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">酵培養，採收及加工的方法。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">二 製程確效的資料：應提供確效資料。若因量產而改變製程 (</span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">如醱酵過程之改變) ，則須提出再確效的資料及結果。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (</span><span style="font-family: 標楷體;">一) 細胞培養及採收過程的確效研究：應說明製程管制之確效 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">資料、重要參數及證明文件。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (</span><span style="font-family: 標楷體;">二) 純化過程的確效研究：說明移除外來物 (如：管柱污染物 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">，內毒素、抗生素、宿主蛋白質、DNA 、及病毒等) 及純 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">化過程的確效及證明。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">三 滅菌及無菌操作過程：應無微生物之污染 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (</span><span style="font-family: 標楷體;">一) 確保內容物不受污染或交叉污染的方法 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (</span><span style="font-family: 標楷體;">二) 製程中微生物負荷量與內毒素的限度 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (</span><span style="font-family: 標楷體;">三) 執行無菌分裝 (Sterilization Fill)</span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;">第六條 對照標準品∕血清組： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">一 對照標準品：如使用國際對照標準品 (WHO ，NIBSC) 或藥 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">典對照標準品 (如中華藥典、USP 等) ，須檢附該標準品之 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">規格與分析成績書。若國際上尚無生物效價或化學對照標準 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">品，申請者可自行建立廠內一級對照標準品。但須檢附該對 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">照標準品之製備標準作業過程、特性、規格、分析成績書及 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">安定性數據。並附上測試結果，例如標準品的物理化學、生 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">物活性測定及分析証明書。若有使用合格的新對照標準品， </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">則應提供該標準品之安定性資訊。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">二 廠內工作標準品：廠內工作標準品須檢附其製備、特性、規 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">格、試驗及結果。亦應檢附該廠內工作標準品以前述對照標 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">準品所校正之數據。並應附上以主要標準品為對照之廠內工 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">作標準品校正資料。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;">第七條 基因工程原料藥的規格及分析方法： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">一 原料藥規格及測試 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (</span><span style="font-family: 標楷體;">一) 應敘述原料藥之放行測試、貯架期、規格及分析方法。應 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">提出足以確定其原料藥鑑別，純度，效價及 (或) 力價之 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">規格與測試法，以及每批產品間的一致性資料。對於非藥 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">典之方法，應提供分析之確效，以顯示其可適用性。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (</span><span style="font-family: 標楷體;">二) 分析證明書及分析結果 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">應附上至少連續三批品管的原料藥分析證明書及結果。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">二 不純物之形式 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">應附上分析資料，包括蛋白質原料藥之變異體形式 (例如： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">切割、聚集、去胺、氧化等) ，及非產品相關之不純物 (例 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">如加工過程試劑及細胞培養組成) 。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;">第八條 基因工程藥品的製造及規格： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">應提出藥品之處方成分及組成、單位劑量和批次量，以及最終產 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">品之規格。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">一 藥品成份的規格及方法 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (</span><span style="font-family: 標楷體;">一) 包括所有活性成份和輔助成份之原料藥。應提供所有活性 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">成分測試及規格的敘述，及輔助性產品的規格 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (</span><span style="font-family: 標楷體;">二) 賦形劑：所有賦形劑的資訊。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 1 </span><span style="font-family: 標楷體;">藥典的賦形劑：應列出賦形劑引用藥典的出處。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 2 </span><span style="font-family: 標楷體;">非藥典上的賦形劑：應說明測試方法及規格。對新賦形 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">劑，應說明其製備，特性和管制。對於不具活性的人體 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">或動物來源之成份，應提供測試結果或確效資料，以顯 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">示沒有外來物之污染。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">二 製造者：應提供所有製造商的名稱與地址。包括原料 (委託 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> ) </span><span style="font-family: 標楷體;">製造及檢驗等，並應敘述其責任歸屬。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">三 製造及包裝方法 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">應提供完整敘述原料藥配方和成品之量產製造過程流程圖。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">說明滅菌操作、無菌處理、冷凍乾燥及包裝過程。流程圖應 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">指出生產過程、製程管制和測試結果，物流及人流方向與無 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">菌操作等敘述。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">四 藥品規格與測試方法 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (</span><span style="font-family: 標楷體;">一) 取樣過程：包括監控每批成品的採樣過程。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> (</span><span style="font-family: 標楷體;">二) 規格及測試方法：需提出特性鑑定、純度、效價和／或力 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">價測試方法的敘述，以及每批成品間的一致性及成品使用 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">規格。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 1 </span><span style="font-family: 標楷體;">提供至少連續三批成品的分析証明書及分析結果。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> 2 </span><span style="font-family: 標楷體;">應提供非藥典測試法之確效資料。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;">第九條 基因工程藥品試驗中的成品／劑型 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">應提出藥品配方，製造過程，不同點的臨床試驗所使用的物質和 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">商業化量產的原料藥和藥品批次之間的差異性。如有差異性，應 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">完整的敘述這些差異性。如果試驗中的藥物劑型是不同於即將上 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">市的成品，如適當的話，應該提供用以支持二種劑型的生物相等 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">性和／或藥物動力相等性的比較資料。如果製造過程和／或地點 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">是不同，應提出以適切的測試，來評估比較試驗中和商業化的產 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">品資料。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;">第一○條 基因工程產品的安定性試驗資料：應敘述該產品之安定性以訂 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">定其儲藏條件與有效期限，必要時應有原料藥、半製品或調配 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">原液在製造、特定儲存或運送條件下之安定性及其確效資料。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">安定性試驗報告應依行政院衛生署公告之「藥品安定性試驗準 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">則」內容確實執行，並檢附實驗方法、統計分析及定量分析方 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">法的確效等資料。應包括監控生物活性及分解產物如切割，聚 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">集，去胺，氧化形式的測試結果及中間產品儲存的資料。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;">第一一條 藥理及毒性試驗資料 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">一 基因工程產品的氨基酸序列、及結構等的些微差異，可能 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">對產品的藥理及毒理等作用產生重大影響，因此需藉適當 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">的動物模式，觀察產品在活體中產生任何非預期的藥理作 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">用，並在毒性試驗或臨床試驗時觀察此藥理作用。藥品之 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">藥理及毒性試驗應符合行政院衛生署制定之「藥品非臨床 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">試驗安全性規範」的內容。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">二 由於生物技術及分子生物學的突飛猛進，國科會已修訂「 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">基因重組實驗準則」。將實驗室防護分為 P1 、P2、P3、 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> P4 </span><span style="font-family: 標楷體;">四個等級，並要求成立生物實驗安全委員會。P1 級 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">是危險性低的基因重組實驗，與一般微生物實驗室相同等 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">級；P2 則是較危險性的基因重組實驗，其病原微生物如 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">沙門氏菌等。至於 P3 級指把危險性高病毒當載體，如狂 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">犬病毒等 21 種；P4 級指危險性最高的病毒如伊波拉病 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">毒等 14 種。為了落實基因重組實驗準則，相關團體應設 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">置生物實驗安全委員會，定期監督查核。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;">第一二條 藥物動力學資料 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">基因重組蛋白質產品之蛋白質修飾作用，對藥品之吸收、代謝 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">及療效有重要之影響。因此在查驗登記申請時，仍需提供以該 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">申請之產品執行之藥動學、藥效學等人體及動物資料以供審核 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;">第一三條 臨床使用文獻： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">基因重組蛋白質產品查驗登記時，除應檢附國外臨床使用文獻 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">等資料外，另應再依據本署「藥品臨床試驗申請須知」及相關 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">規定申請國內供查驗登記用藥品臨床試驗 (得檢附國內臨床試 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">驗報告資料，或同時檢送國內臨床試驗計畫書，以供審查) 。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">惟如欲免除國內臨床試驗，則可依本署歷次免除國內臨床試驗 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">品項之公告，正式向本署申請免除國內臨床試驗。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;">第一四條 其他 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">一 提供專利證明文件供參：為專重智慧財產及專利權人之權 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">益，申請時應對智慧財產及專利權保護自行了解與遵守。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">二 申請者應提供原開發廠證明文件供參 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">三 容器／封蓋系統 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">應說明容器及封閉系統，和藥品之相容性。對於滅菌產品，應 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">提供在建議保存期間容器及封閉完整的證據。 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;">參考文獻： </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;">1 </span><span style="font-family: 標楷體;">中華藥典第五版，附錄肆、製劑通則及一般規定卅三、基因工程製劑以 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> </span><span style="font-family: 標楷體;">及 卅一、單株抗體製劑 </span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;">2 Guidance for Industry for the Submission of Chemistry, Manufa-</span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> cturing, and Controls Information for a Therapeutic Recombina-</span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> nt DNA-Derived Product or a Monoclonal Antibody Product for In</span></pre><pre><span style="font-family: 標楷體;"> Vivo Use - FDA 8/1996</span></pre> |
| 發佈日期 | 2013-12-05 |
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